Un groupe de maladies neuro-dégénératives dont la cause est l’expansion d’un microsatellite (voir art.) par la répétition d’un triplet CAG, CGG, CTG ou GAA. L’allèle ainsi étendu peut se trouver dans une séquence du gène non traduite en protéine, où elle empêche l’expression du gène par son expansion (par ex. syndrome X-fragile, dystropie myotone ou Ataxie de Friedreich). Dans une autre catégorie de maladies liées aux répétitions de triplets l’allèle étendu se situe dans la séquence traduite (Maladie de Huntington, certaines ataxies héréditaires). Il s’agit presque toujours de répétitions du triplet CAG qui se traduit dans une série de glutamines. L’expansion de cette série de glutamines provoque une modification des propriétés biologiques de la protéine codées par les gènes (construction d’un agrégat de protéines dans le noyau de la cellule). Ces maladies présentent souvent une anticipation (voir art.). Une particularité de ce mécanisme de mutation est sa dynamique : dès que le nombre des répétitions de triplets a dépassé un seuil critique il peut s’accroître de génération en génération (mutation dynamique). Comme le degré de gravité et l’âge d’apparition des maladies sont corrélés au nombre de répétition des triplets on peut ainsi expliquer le phénomène d’anticipation génétique.